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救人無數抗生素,是怎樣被濫用的呢?

評論  2016/6/3 17:41:24 來源:網易
細菌沒有國界,世界衛生組織千辛萬苦進行的科普宣傳,美國等發達國家為緩解本國抗生素耐藥性問題所付出的努力,都可能因為中國對抗生素不加管制而毀于一旦。
中研網訊:

5月底,美國宣布在賓夕法尼亞州一名49歲女性身上發現了一種大腸桿菌變種,大部分抗生素都無法抵抗,被視為抗生素“最后一道防線”多粘菌素(Colistin)也對這種“超級細菌”束手無策,只有其他極少數抗生素能起作用。此前這種“超級細菌”已經在中國和歐洲被發現。

在5月更早些時候,英國Jim O’Neill爵士的報告指出,如果不采取行之有效的措施,到了2050年,超級細菌將每3秒殺死1個人,全球每年將有1000萬人死于耐藥性感染。屆時人類將重返“黑暗時代”——在沒有抗生素的年代,紙張劃傷手指、走路跌破皮都可能發展為要命的感染,切除穿孔的闌尾會變成一種危險的手術,因為不受抑制的細菌可能進入血液,引起敗血癥危及生命。

即使你從來沒用過抗生素,也有可能遭受耐抗生素的細菌感染。

盡管如此,對許多人來說,超級細菌或者濫用抗生素的新聞實在是有些老生常談了,也太危言聳聽了。人們通常理解的抗生素耐藥性,是說一個人濫用抗生素,結果他以后得大病,抗生素就對他身體不管用了,那么按規范用或者少用抗生素不就行了。世界衛生組織多國調查發現,有76%的地球人都是這么想的。

但人們往往不知道的是,抗生素的耐藥性并不只和他們自己有關。實際上,不是人體對抗生素產生耐藥力,而是人體內的細菌產生了耐藥力,而細菌會進行傳播。也就是說,即使你從來沒用過抗生素,也有可能遭受耐抗生素的細菌感染。

抗生素耐藥性的發展是自然現象,只是濫用抗生素大大加速了這一進程。細菌繁衍會產生基因突變,擁有突變耐藥基因的細菌不再害怕抗生素,“因循守舊”的抗生素殺死正常的致病菌,卻殺不死耐藥致病菌,這些耐藥致病菌得以不受限制的繁殖。而且,像上文提到的超級細菌,它的耐藥性不僅會傳遞給它的“孩子們”,還會在完全不同細菌菌株中傳播。這種最早在大腸桿菌中發現的耐藥DNA,已經傳染給了肺炎鏈球菌,這一過程已悄無聲息地在中國發生。

美國為了抑制抗生素的過度使用,逼迫醫生進行同行競賽。

抗生素耐藥性的蔓延是典型的公地悲劇(the tragedy of the commons),這種悲劇在于,該負責的人看不到他造成的損失。普通人感冒發燒,即使不對癥,用點兒抗生素也無妨;對那些畜禽養殖者來說,飼料里添加抗生素既能促生長又能防疾病,即便這種使用已經過度。到頭來,全世界都得承擔這種抗生素耐藥性的成本,包括那些老老實實遵守醫囑、不亂吃抗生素的人。

世界衛生組織很早就開始為抵制濫用抗生素而奔走,例如告知患者即使感覺好轉,也要完成整個抗生素療程;或者是呼吁醫生,只有在真正需要時才給患者開抗生素處方。

不過行為并不容易被改變,就算是在美國這樣的國家,每年也有200萬人感染耐藥菌,約23000人死于耐抗生素細菌感染。美國疾病預防與控制中心(CDC)痛心疾首地指出,美國門診開出的抗生素處方大約有一半以上是不必要的。這是因為,教育醫生如何正確地使用抗生素收效甚微,因為美國醫生早就知道濫用抗生素的危害;通過電子健康記錄警告醫生不要開不必要的處方,也是無效的,此類信息對醫生早已過載;給醫生提供財政激勵?那點錢對美國醫生來說實在是杯水車薪。

美國一些研究者嘗試用行為經濟學和社會心理學來解決問題,他們發現,醫生不總是理性的,他們對尋求他人贊同,對在同行競爭中勝出,有著強烈的動機。2016年3月,一份發表在美國醫學會雜志的研究稱,他們讓受測試醫生給每個抗生素處方寫上開藥理由,該理由對其他醫生可見,結果不良處方率從23.2%下降到5.2%;他們還對醫生進行同行比較,醫生們每月會收到不良處方率對比郵件,表現不好的醫生會被拎出來吊打,“你不是一個頂級的醫師”,這個方法讓不良處方率下降到3.7%。

對抗生素不加管制,不止是在禍害自己,而且是在禍害全世界。

包括美國在內的發達國家,想方設法從需求端減少本國抗生素濫用,延長抗生素藥物的使用壽命,這些努力可能會因為中國這樣的國家而毀于一旦。我們已經知道,細菌沒有國界,英國《衛報》報道,2010年一種新的名為NDM-1耐藥基因原本廣泛分布在印度,由于全球旅行等的普及,在英國也發現了其蹤跡。攜帶這種基因的超級細菌,只有三種抗生素對其有效。

中國醫療領域抗生素濫用的嚴重程度早已人盡皆知,而畜牧養殖業的抗生素濫用更是讓人觸目驚心。2013年中國科學院城市環境研究所估計,中國畜牧業中使用的抗生素的量至少是美國的四倍。2013年中國科學院廣州地球化學研究所開展的研究稱,人口占世界總人口五分之一的中國,抗生素消耗量卻占世界將近一半。其中,人類消耗量48%,動物消耗量52%。

動物和人類一樣,其吸收的抗生素,大部分會以原形通過糞便和尿液排出體外,而這些抗生素,大部分也都會進入水環境。這也是為什么上述調查發現,全國58個流域中,北方海河和南方的珠江流域抗生素預測環境濃度值,比雅魯藏布江等西部流域數值高出幾十倍。

一些大腸桿菌幾乎對所有抗生素都產生了抗藥性,但仍然抵抗不了多粘菌素——這個抗生素古老但是卻便宜,因此被中國等國家添加到動物飼料中,以生產出更便宜的豬肉和其他肉類。這種做法的后果,就是制造了上文提到已在中國出現的超級細菌。2015年底發表在《柳葉刀》雜志上的研究,抽檢了中國五省的804頭牲畜,有21%攜帶這種耐藥菌。

歐盟已經禁止用抗生素來促進畜禽生長,遠在歐盟禁令前的20世紀90年代,丹麥就已停止使用促畜禽生長的抗生素,世界衛生組織稱,丹麥農場和肉類抗生素耐藥性都因此降低,家畜和家禽實際產量反而提高。美國80%的抗生素都用于畜牧養殖,從2013年起,美國食品藥品管理局(FDA)轉變之前的寬松政策,逐步禁止促動物生長的抗生素使用。中國只有零星“管理辦法”通過,而且缺乏監管,根本無法遏制濫用現象。

人類逐漸在與細菌的消耗戰中占了下風,開發新抗生素迫在眉睫。

從需求端緩解抗生素耐藥性問題,受到一些不負責任國家的拖累,進展緩慢。而從供給端鼓勵新抗生素的發展,也不太樂觀。在抗生素發明至今的數十年間,醫生們都很清楚他們是在與細菌進行消耗戰,1953年發明了紅霉素,1968年就發現了耐藥菌;慶大霉素于1967年被發明,于1979年發現耐藥菌;萬古霉素被發明于1972年,1988年也等來了耐藥菌的出現。

人類逐漸跟不上細菌進化的速度。全世界最大的前18家制藥公司,已經有15家完全放棄了抗生素市場??股匮邪l的佼佼者輝瑞公司,于2011年關閉了抗生素研究業務,現在市面上80%的抗生素研發都是由小公司在推動。制藥公司對研究新的抗生素失去興趣,因為藥物開發昂貴回報低下,抗生素不像對付糖尿病的胰島素,抗生素的使用療程通常只有一周。此外,隨著有效的抗生素越來越少,被開發出來的新抗生素也理所當然地受到高度管制,不到萬不得已絕不會大規模投入使用,這降低了制藥公司的研發積極性。

美國FDA也扮演了擋路者的角色。1980-1984年,共有19種抗生素藥物獲得美國FDA的通過,但到了2000-2014年,竟然只有13種抗生素藥物獲得FDA通過。FDA嚴厲的新抗生素臨床試驗阻礙了創新,只有10%的測試藥物能夠最終成為上市,這一過程還長達8年。當今全球市場上,75%的抗生素是1970年之前開發的。美國國會試圖解決這個問題,2012年國會通過法案,敦促FDA加快對抗生素的審查,并且給予制藥公司5年市場獨占時間,期間不會有仿制藥競爭。開頭提到的Jim O’Neill爵士則建議,政府可向制藥公司支付“市場進入獎勵”的報酬,保證實際可用的新藥能獲得8-13億美元的獎金。

其他研究者也許可以發現不同于抗生素的全新解決方案,IBM正在研究利用納米技術殺死細菌,作為病毒的噬菌體開始被歐盟認真對待,前提是如果我們足夠幸運的話。

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